《大明平妖传》选择了当下网络热门的魔幻题材，将故事背景定在了明朝末年，讲述了明末朝堂的尔虞我诈以及特殊衙门金吾卫与以妖道霍飞猿为首的妖界的乱世之战。在展示光怪陆离的妖的世界同时探讨人性善恶的深刻主题。

In a turbulent time in the Ming Dynasty, the Imperial Bodyguard solves humans' cases, while the Jinwu Guard takes charge of ghosts' and monsters' business. Eunuch Wei seizes great power and suppresses dissidents. Colluding with the monster Huo Feiyuan, he framed up Feng Tingzhang, the Director of the Grand Court. Zuo Changgeng, Feng's disciple, accidentally gets involved in the Jinwu Guard's monster hunting as he investigates the treasury's theft case. Though despising the Jinwu Guard, Zuo Changgeng has no choice but to ask the Jinwu Guard for help to save his master. Yi Shuihan is an upright half-human and half-monster member of the Jinwu Guard. Zuo and Yi work together and investigate in the humans' and monsters' worlds, before they gradually see through Eunuch Wei's intrigue. But the Jinwu Guard is framed up and then controlled by Eunuch Wei, and Yi and Zuo fall into Huo's trap. It turns out that Huo is the mastermind behind everything to destroy the Qianyuan Formation that ...

격동의 시기를 맞이하고 있는 명나라. 정체를 알 수 없는 요괴들이 출몰하여 천하를 어지럽히고 있는 가운데, 나라의 금괴가 도난 당하는 사건이 발생한다. 조사 결과, 범인이 국고의 관리를 맡고 있는 ‘허대인’으로 밝혀지고, ‘허대인’의 제자 ‘좌대인’은 사건이 요괴들과 관련이 있다고 직감하고 스승을 구하기 위해 요괴 사냥꾼들인 금오위에 도움을 청한다. 그들의 수장 ‘명 공’은 팀의 리더 ‘이수한’에게 ‘좌대인’을 도우라 명하고 둘은 힘을 합쳐 사건을 조사하며 가려진 흑막의 진실에 접근하게 되는데…