Наталья Четверикова родилась 1 июня 1947 года в Ленинграде. В 1970 году окончила ЛГИТМиК (кафедра драматического искусства, педагог — Рубен Агамирзян). Перед 4-м курсом вышла замуж за однокурсника Михаила Самочко и после окончания института вместе с ним уехала в Мурманск. В 1970—1973 годах играла в Мурманском драматическом театре.

В 1974 году вернулась в Ленинград к своему педагогу и вошла в труппу Ленинградского драматического театра имени В. Ф. Комиссаржевской (ныне Академический драматический театр имени В. Ф. Комиссаржевской), где сыграла более 70 ролей.

В кино дебютировала в 1968 году, ещё будучи студенткой института. Её первые фильмы «Любить» (1968) и «Семь невест ефрейтора Збруева» (1970) сделали Четверикову узнаваемой и популярной.