Henrik Bruhn er Danmarks tykkeste komiker, men Anders Matthesen har givet ham en udfordring: Brug comedy til at tabe halvdelen af din kropsvægt. Og det er på høje tid, for Henriks krop er lige så stor, som hans selvværd er lille. Han har en fortid som professionel svindler og et repertoire bestående af platte vittigheder om sin fedme. Hvis kuren skal lykkes, må Henrik også blive et bedre menneske.

Comedy Kuren skildrer Henriks kamp mod kalorierne og mod alle de dårlige vaner, der har gjort ham overvægtig i første omgang. Den giver et unikt indblik i en arbejdende komikers hverdag, hvor selv de mest pinlige og intime oplevelser skal deles med publikum. Og den viser hans problemer med at lægge sine "fat jokes" og sine tvivlsomme forretninger på hylden - indtil han står på scenen i Falconer Salen som et forandret menneske 100 kilo tyndere og 100 % sjovere.