Malcolm and his brothers find themselves in various predicaments, from neighborhood block parties to school projects gone awry. Francis’s life on the ranch presents its own set of challenges, adding to the family’s ongoing adventures.

La cinquième saison est marquée par la naissance de Jamie, le petit dernier de la famille, qui était né à la fin de la quatrième saison, et de ses premières aventures. Reese cherche à gagner son indépendance, en habitant quelques temps dans un appartement, puis en s’engageant dans l’armée en fin de saison, Malcolm s’affirme de plus en plus au sein de la famille et au lycée, et la grand-mère Ida fait quant à elle son retour dans plusieurs épisodes savoureux. Quant à Hal, il connaît de problèmes avec son entreprise en fin de saison.

La Quinta temporada de Malcolm In The Middle comenzó el 2 de Noviembre de 2003 y finalizó el 23 de Mayo de 2004 con un total de 22 episodios.